美国一支科研团队宣布,成功制造出全球首个人羊混合胚胎的“嵌合体”,计划向当局申请延长实验的道德许可,观察能否在羊胚胎内培植出人类器官。
英国《卫报》报导,由加州大学生物生殖学家罗斯领导的研究团队,去年成功在实验室将人类干细胞注入猪胚胎,培育出人猪混合胚胎,而声名大噪。今年他再下一城,联手史丹福大学著名遗传学教授中内宏光的团队,取得技术突破,培育出人类细胞含量更高的人羊胚胎,有望10年内发展出人类的胰脏。
存活率高于猪胚胎
罗斯和中内宏光在遗传科学权威的美国先进科学协会年会上宣布,他们制造的人羊混合胚胎,人类细胞含量达0.01%,远高于去年人猪胚胎的0.001%。他们也著手利用遗传基因剪辑技术,预先关闭了羊胚胎的胰脏发育能力,期望注入人类干细胞后,人类的脱氧核糖核酸(DNA)会填补失去的基因编码,发育出人类的胰脏。
为减少道德争议,美国当局规定,这些人和动物细胞结合的胚胎“嵌合体”只能活28天,人羊混合胚胎为21天。罗斯和中内宏光认为,要观察人类胰脏能否成形,可能要70天时间,计划向当局申请放宽限制。
不过罗斯认为,若要培育出真正可用于移植的人类胰脏,可能要将人类细胞比例再推高至1%。中内宏光相信,这一天会在不久的将来出现,“可能还要5年或10年,我认为我们会成功”。
羊猪的内脏体积跟人类相若,同是理想的人类器官培植宿体。罗斯解释,这次舍猪取羊的原因,除了羊的心肺大小近似人类,羊胚胎还有一个好处,就是在代母体内成功存活发育的机会,远高于猪胚胎。据称,用猪一次要植入50个胚胎才有望成功,用羊则只需4个。
或根治一型糖尿病
报导指,若这次实验成功,即表示病人日后可以用自己的干细胞,培育出特定的同胞器官,理论上在移植时不会出现排斥。而用这方法制造胰脏移植,亦可望根治一型糖尿病。
但科学家洛弗尔巴格警告:“即使他们成功用人类细胞取代所有羊的胰脏细胞,但胰脏内的血管还是来自羊的,因此移植时很难避免不出现排斥,免疫系统对它们的排斥甚至可能会非常迅速。”
人羊混合胚胎Q&A
Q:如何在羊身上长出人类器官?
A:以胰脏为例,科学家先用CRISPR基因编辑技术,在羊胚胎中剪走促进胰脏生长的关键基因,再于胚胎注入人类的iPS万能细胞、一种人工培植、像干细胞那样可转化成各种组织和器官的细胞。由于羊胚胎的免疫系统未完全发育,不能排斥外来细胞,注入的人类万能细胞将转化成胰脏。
Q:真的做了有人类器官的羊?
A:现阶段仍未有,羊由胚胎至诞生一般需时5个月。目前美国监管当局最多只准这类实验胚胎发育至28天,以观察内里人类细胞状况,延长实验期需要批准。
Q:这是否第一次?
A:以人羊混合胚胎来说,是第一次,但嵌合生物研究已进行几十年。之前科学家以不同技术,制造出有大鼠(rat)胰脏的小鼠(mouse),还有肝脏几乎全由人类细胞组成的小鼠,但后者的肝脏太小,不适宜移植给人。科学家之前亦制造过人猪混合胚胎,但因为用羊胚胎的成功率比猪高,而且羊的心肺等器官大小较接近人类,所以改研究人羊混合胚胎。
Q:这类实验在美国受到甚么监管?
A:研究员进行这类实验前,必须得到实验动物照护及使用委员会、机构生物安全委员会和干细胞研究委员会等机构批准,目前联邦政府暂停拨款支持这类研究。
恐发展出科学怪人 嵌合体存道德争议
“嵌合体”原指古希腊神兽喀迈拉,传说它是狮身、山羊头和蛇尾混合体,科学家使用这个字来形容拼凑不同来源细胞的生物。可是,这些混合人类和动物细胞的技术,即使可以带来说不尽的好处,但其道德争议从未有平息过,各大宗教和尊重生命团体一直批评研究有违天理,人类最终会自食其果。
《卫报》报导,除了动物福利考虑外,“嵌合体”的道德风险亦包括:把人类干细胞注入动物胚胎,究竟会不会发展出具人类思想的科学怪人?销毁这些半人半兽的胚胎,又算不算杀人?假如拥有人类心智的动物流入社会,会是造福人类抑或毁灭人类?然而,围绕这些争议的理据,到目前为止又存在太多未知之数。
领导这次人羊混合胚胎研究的罗斯直言:“我也有同样的忧虑,若我们发现人类细胞最终走到动物脑部,我们绝不会继续下去。”
参与研究的中内宏光尝试淡化争议说:“许多不懂科学的人以为我们在制造一款新物种,可以繁衍并逐渐主宰世界。可是,我们只是用人类及羊的细胞组成一个有机体,并非制造一头人脸猪或人脑猪。”
他表示,团队稍后会公布更多数据,去证明他们有能力控制人类细胞在指定的动物胚胎区域生长,释除公众疑虑。
除了道德争议,嵌合体还有医学上的风险。寄生在动物宿主的病毒,有可能通过实验变种,拥有攻击人类细胞的能力。不过罗斯认为,现有基因剪辑技术可让科学家事先筛走胚胎内的病毒。
百年前人类移植猪眼角膜
科学家想用人兽混合胚胎,制造有人类器官的动物、供人类移植用的方案,令不少人感到不安。但其实,人类将动物组织和器官移植,或将动物体液注射人体的做法,已至少有数百年历史。
《卫报》报导,1838年,爱尔兰外科医生比格进行多次动物跨种眼角膜移植手术后,提出可用猪眼角膜为失明人士复明;数月后,美国纽约医生基萨姆落实这想法,将一头6个月大的猪的眼角膜,移植给一名青年,令他短暂复明。
1885年,其他医生更有野心,5次尝试将整只狗眼或兔眼移植给盲人,但只有用兔眼的那次起初成功,不过仍不敌排斥问题。
人类注射动物体液的历史,更可追溯至17世纪。1667年,法国和英国都分别有人输羊血给人类,但引起争议后,两国国会和时任教宗都禁止。其后,科学家一直有研究输猪血给人,但因人类捐血供应尚能应付需求,而没实行。
而糖尿病人注射的胰岛素,最初是从狗、猪和牛身上提取,到1980年代才有人工合成胰岛素。同样,药用雌激素和黄体素能在有成本效益地人工合成前,是用从屠场收集的牲畜卵巢或怀孕母马的尿液提炼而成。